PCR e-Course2020重磅時刻丨徐亞偉教授報告新型盤式左心耳封堵器LEFTEAR注冊研究最新結果

《中國醫(yī)學論壇報-今日循環(huán)》 上海市第十人民醫(yī)院心內科  李雙

2020年6月26日（北京時間）

新型盤式左心耳封堵器的多中心臨床研究：LEFTEAR注冊研究的圍手術期和中期隨訪報告

法國巴黎當地時間 6 月 25 日16時，在PCR e-Course 2020 Hot lines and Innovation Channel的Hot line/ Late-Breaking Trials專場中，上海市第十人民醫(yī)院徐亞偉教授代表研究團隊匯報了LEFTEAR左心耳封堵器系統(tǒng)用于長期口服抗凝治療禁忌或抗凝治療后仍有腦卒中風險的非瓣膜性心房顫動（房顫）患者進行左心耳封堵術（LAAC）的有效性和安全性研究結果，為新型“盤式”封堵器LEFTEAR行左心耳封堵術的有效性和安全性提供了證據。

研究背景

左心耳封堵術（LAAC）是近年來發(fā)展的通過微創(chuàng)途徑封堵左心耳來預防心房顫動（房顫）患者卒中的新技術。現(xiàn)有封堵器依據封堵的位置大體可以歸納為兩類：“塞式”和“盤式”封堵器。

“塞式”封堵器也稱“單體”封堵器，包括WATCHMAN、PLAATO、Lefort等。普遍存在封堵術后存在殘余腔室，可能成為血栓來源的潛在部位。更適合單葉左心耳，而這類左心耳所占比例不高。對于較淺的或者過早分葉或開口極大的左心耳并不十分適用。另外，“塞式”封堵器推送鞘必須深心耳底部，增加了穿孔風險。而且，封堵器的鉚釘整體突出于封堵濾網以外，增加內皮化時間。

“盤式”封堵器也稱“雙體”封堵器，包括ACP、LAmbre、Lacbes等，由于心房面的封堵盤直徑大于左心耳最大開口，可能對周邊結構（如左上肺靜脈、二尖瓣等）造成影響，還需要更長時間內皮化。

圖1 “塞式”封堵器和“盤式”封堵器

本研究采用的LEFTEAR@封堵器系統(tǒng)（以下簡稱LEFTEAR），由廣東脈搏醫(yī)療科技有限公司持有專利及生產，為新型“盤式”封堵器。理論上具有更好的固定性及封堵性能，又能縮短術后內皮化時間。

圖2 LEFTEAR@左心耳封堵器系統(tǒng)

A. 左心耳封堵器（實物圖片，規(guī)格 25*37mm）。B. 輸送系統(tǒng)（實物圖，規(guī)格10F），由輸送鞘管、擴張器、輸送鋼纜和裝載器組成。

本研究由葛均波院士和徐亞偉教授為共同主要研究者，由復旦大學附屬中山醫(yī)院、上海市第十人民醫(yī)院、上海市東方醫(yī)院、北京大學第一醫(yī)院、浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院、廈門大學附屬心血管病醫(yī)院、四川大學華西醫(yī)院、西安交通大學第一附屬醫(yī)院和天津醫(yī)科大學總醫(yī)院等九家單位參與，各中心主要術者均為臨床一線長期開展LAAC的成熟術者，開展時間均超過2年及以上。

研究方法

本研究采用前瞻性、多中心、單組目標值設計，旨在評價LEFTEAR用于非瓣膜性房顫患者進行LAAC治療的有效性和安全性。

本研究前瞻性納入全國9家醫(yī)院共計200例擬行LAAC的房顫患者。2018年8月至2019年10月，順利完成200例入組?；颊吣挲g（68±8.7）歲，年齡范圍38~89歲，男112例（56%），CHA2DS2-VASc評分（3.5±1.44）分，HAS-BLED評分（2.5±1.18）分。

入組患者均植入新型盤式封堵器LEFTEAR。左心耳成功封堵標準是經食管超聲心動圖(TEE)評價封堵周邊無或少量殘余分流（PDL≤3 mm）。

圖3 左心耳測量示意圖

左心耳的可用深度（Height of left atrial appendage, Hlaa），定義為從左心耳遠端內壁到固定區(qū)直徑(Diameter of left atrial appendage, D1aa)的垂直距離，Hlaa需要大于10mm。對于單葉左心耳：D1aa，定義為從二尖瓣頂部與左心耳形成的峭開始基本垂直到靠近左上肺靜脈一邊的左心耳內壁的距離。對于雙/多葉左心耳：Dlaa，定義為從二尖瓣頂部與左心耳形成的峭開始基本垂直到左心耳兩/多個腔主要分叉的邊緣。該型左心耳還需要測量二尖瓣頂部與左心耳形成的到雙葉主要分叉處的距離（Hmv），Hmv需要＜10mm。

以術后12 個月內的復合終點事件（出血性/缺血性腦卒中、系統(tǒng)性栓塞、心臟性/不明原因死亡）為主要有效性指標；以術后12個月內的嚴重不良事件（SAE）為安全性指標。

研究結果

196例患者植入封堵器，余4例未予植入封堵器（1例發(fā)現(xiàn)左心耳開口大于方案規(guī)定上限35 mm，1例嘗試封堵失敗后放棄，2例完成房顫消融后出現(xiàn)“心臟壓塞”嘗試繼續(xù)LAAC）。其中房顫“一站式”手術（消融聯(lián)合左心耳封堵）133例。

圖4 術式選擇

A：不同手術方式及構成占比。B: 各中心手術方式及構成占比。

截至2019年12月31日，平均隨訪6（4~11）個月。圍術期和隨訪期均無主要復合終點事件發(fā)生。SAE均發(fā)生在“一站式”手術患者中 ，“心臟壓塞”7例，封堵器脫落或明顯移位3例。其中9例發(fā)生在圍術期，“心臟壓塞”6例，僅2例需要行急診外科手術；封堵器脫落或明顯移位3例。

圖5 “CODIS”原則評價LEFTEAR封堵器是否封堵成功

A：固定盤在回旋支(LCx)后展開，紅色箭頭提示TEE下LCx的開口位置; B：固定盤充分展開（Open），固定盤的末端與連接在封堵盤和固定盤之間的顯影標志在一條直線（紅色虛線）；C：封堵盤(Dish)要有一定的相對形變；I：通過牽拉試驗確保固定牢固(Insurance); S：封堵盤成功封堵(Sealing),紅色虛線提示封堵盤上緣和下緣，均沒有殘余分流。

植入LEFTEAR的196例患者中，即刻成功率達到100%，其中178例未見殘余分流。累計完成153例隨訪（79.7%，153/192例）已經完成至少一次TEE檢查患者中，左心耳成功封堵率為98.7%（151/153例），未見封堵器表面血栓形成（0%）。

研究結論

應用新型“盤式”封堵器LEFTEAR行左心耳封堵術，總體較為有效和安全。房顫消融聯(lián)合左心耳封堵的“一站式”術式一定程度上增加了不良事件的發(fā)生。

專家簡介

徐亞偉，醫(yī)學博士，二級教授，主任醫(yī)師，博導，國務院政府特殊津貼專家，上海市勞動模范，上海市首屆十大仁心醫(yī)師、第二屆國之名醫(yī)、第三屆白求恩式好醫(yī)生提名獎，2020年上海醫(yī)務工匠。現(xiàn)任上海市第十人民醫(yī)院心臟中心主任、同濟大學醫(yī)學院泛血管病研究所所長。

兼任：國家重點研發(fā)計劃項目首席科學家，中華醫(yī)學會內科學分會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會副會長，上海市醫(yī)師協(xié)會心血管內科醫(yī)師分會會長，上海市醫(yī)學會內科?？品謺敝魅挝瘑T，世界華人心血管醫(yī)師協(xié)會副會長兼秘書長（WACC），中國胸痛中心聯(lián)盟副主席，中國房顫中心房顫學院副院長，上海市胸痛中心聯(lián)盟執(zhí)行主席等。

多年來從事心血管疾病的臨床和科研工作，技能全面，致力于急性心肌梗死救治三十余年。

李雙，主治醫(yī)師，MD?，F(xiàn)在上海市第十人民醫(yī)院（暨同濟大學附屬第十人民醫(yī)院）心內科主治醫(yī)師，兼任心內科住院總醫(yī)師。

主要從事心律失常的介入治療和起搏治療，尤其在射頻消融、冷凍消融、左心耳封堵等有一定的研究，在EuroIntervention、Cardiology Plus、Heart lung and circulation、中華心血管病雜志、中華心律失常學雜志等權威醫(yī)學期刊發(fā)表多篇臨床研究，參編專著3部。在HRS、長城會、東方會、CIT等國際國內大會上發(fā)表主題研究。擁有發(fā)明專利2項，Leftear左心耳封堵器發(fā)明人之一，因該封堵器的相關研究獲得“上海市首屆職工創(chuàng)新獎”。主持一項國家自然科學基金青年項目。

李雙醫(yī)生長期致力于心血管疾病的科普和推廣，是 今日頭條和中國心血管聯(lián)盟官方認證的“心臟英雄”，負責向大眾科普醫(yī)學知識，在“今日頭條”app上認證“心臟?？评铍p醫(yī)師”。